Abril 2010
DEPARTAMENTO MÉDICO F.I.T.:
Dr. Jorge Del Romero; Victoria Hernando; Ramón Espacio;
Colabora: Dra. ANDREA VANEGAS, Dr. Eneko Zugazaga y Dra. Mar Vera

 
   
Transmisión del VIH-1 después de interrumpir el tratamiento antirretroviral temprano entre hombres que tienen sexo con hombres
  Se amplía la etiqueta del Viread (fumarato de disoproxilo de tenofovir) para incluir las dosis para adolescentes  
El tratamiento antirretroviral no incrementa las conductas sexuales de riesgo entre las mujeres keniatas trabajadoras del sexo  
Factores asociados a la infección por el VIH en menores de 25 años que acuden a centros específicos de diagnóstico en España (estudio EPIVIH)  
Probabilidad de transmisión del VIH por contacto en hombres homosexuales en la era TARGA en Sydney  
La FDA actualiza la etiqueta de Sustiva (efavirenz)  
El nivel de ARN del VIH en la infección temprana esta relacionado con la carga viral en la fuente de transmisión  
Riesgo de mortalidad por todas las causas asociada con SIDA no fatal y eventos importantes no SIDA entre adultos con infección por VIH  
Comienzo de ensayos clínicos en fase tardía sobre la administración de medicamentos contra el VIH en régimen de 4 en 1  
Diagnóstico tardío en la era TARGA: propuesta de definiciones comunes y asociación con la mortalidad  
Excrección genital del VIH y seguridad del uso de Carraguard en mujeres con infección por VIH: estudio transversal en Tailandia  


  abril 10  
 
Transmisión del VIH-1 después de interrumpir el tratamiento antirretroviral temprano entre hombres que tienen sexo con hombres
 
 

[Rider P et al. AIDS abril 2010]

El objetivo de este trabajo fue estudiar las dinámicas de transmisión del VIH durante la fase aguda de la infección, durante la fase sin viremia posterior al periodo de tratamiento antirretroviral temprano y durante la fase de rebrote viral después de parar el tratamiento.
Las dinámicas de transmisión se evaluaron en 111 pacientes, pertenecientes al estudio "Zurich de Infección primaria por el VIH" mediante métodos de epidemiología molecular utilizando secuencias "pol" de los test genotípicos de resistencia y las secuencias clonales "env C2-V3-C3". Estas secuencias se correlacionan con 8.837 pacientes infectados por el VIH pertenecientes a la Cohorte Suiza del VIH. Además, se investigaron los patrones de transmisión mediante clusters filogenéticos utilizando datos clínicos longitudinales y analizando la transmisión del VIH por estadio de infección y tratando de localizar los eventos de transmisión por periodos antes o después del tratamiento antirretroviral temprano.
Se identificaron 6 agrupaciones de transmisión que incluyeron a 20 hombres que tienen sexo con hombres. Además, se estableció relación con 8 hombres que tienen sexo con hombres de la Cohorte Suiza.
Se detectaron al menos 5 nuevas infecciones primarias a partir de sujetos con infección que suspendieron el tratamiento antirretroviral temprano, entre las semanas 16 y 61 después de suspender tratamiento.
La carga viral de los casos índice varió desde 314 hasta 1.690.000 copias/ml en el momento estimado de la infección.
En conclusión, el amplio número de nuevas infecciones originadas a partir de hombres que tienen sexo con hombres que han suspendido el tratamiento antirretroviral temprano indica que los esfuerzos preventivos actuales son insuficientes. Por el contrario, estos pacientes no mostraron problemas de adherencia.
Estos hallazgos están a favor de que las personas con infección por VIH sexualmente activas que inician tratamiento temprano, lo continúen no solo por los beneficios individuales para cada paciente sino también por que ayuda a reducir la transmisión del VIH a la comunidad.
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  abril 10  
  Se amplía la etiqueta del Viread (fumarato de disoproxilo de tenofovir) para incluir las dosis para adolescentes  
 

AIDS info
Boletín No. 12 | 31 marzo 2010

El 24 de marzo del 2010, la FDA autorizó una enmienda en el prospecto del Viread (fumarato de disoproxilo de tenofovir) para ampliar su indicación con el fin de incluir el tratamiento de la infección por el VIH junto con otros agentes antirretrovirales en pacientes mayores de 12 y menores de 18 años de edad, a partir de datos clínicos obtenidos en el estudio GS-US-104-0321.

Para el tratamiento de la infección por el VIH-1 en adolescentes con un peso corporal >35 kg, la dosis consiste en la administración de una tableta de Viread de 300 mg una vez al día por vía oral. No está condicionada al consumo de alimentos.

La enmienda completa del prospecto está a disposición de los interesados en el sitio web de la FDA

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   abril 10  
  El tratamiento antirretroviral no incrementa las conductas sexuales de riesgo entre las mujeres keniatas trabajadoras del sexo
 
 

[McClelland R et al. AIDS 2010;24(6):891-897]

El objetivo de este estudio fue testar la hipótesis de que las conductas sexuales de riesgo podrían incrementarse después de iniciar tratamiento antirretroviral (TARV) en trabajadoras del sexo de Kenia.
Se analizaron 898 mujeres con infección por VIH con visitas de seguimiento, de ellas, 129 iniciaron TARV. La intervención se inició en marzo de 2004. Las mujeres recibieron TARV de acuerdo a las guías nacionales keniatas. Las participantes recibían educación para la reducción de conductas sexuales de riesgo y preservativos gratis en cada visita.
Las variables analizadas fueron: los coitos no protegidos, la abstinencia, el uso sistemático del preservativo (100%), el número de parejas sexuales y la frecuencia de relaciones sexuales. Los resultados se evaluaron según las visitas de seguimiento mensuales.
En comparación con las mujeres seguidas sin TARV, en aquellas que iniciaron TARV no se observó un incremento del sexo no protegido (odds ratio ajustada (ORA) 0.86 IC 95% 0.62 - 1.19). No hubo un descenso significativo en la abstinencia (ORA 0.81 IC 95% 0.65 - 1.01), lo cual se compensó un incremento substancial del uso sistemático del preservativo (ORA 1.54 IC 95% 1.07 - 2.20). El número de parejas sexuales y la frecuencia del sexo fue similar antes y después de iniciar TARV. Después de iniciar TARV se observó una tendencia decreciente en las infecciones de transmisión sexual lo que proporciona un apoyo adicional para validar las conductas autoinformadas (ORA 0.67 IC 95% 0.44 - 1.02).
Conclusión: En un escenario de un programa educacional de reducción de riesgo y provisión de preservativos gratis, el inicio de TARV no se asocia con un incremento de las conductas sexuales de riesgo en esta cohorte de mujeres keniatas trabajadoras del sexo.

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  abril 10  
  Factores asociados a la infección por el VIH en menores de 25 años que acuden a centros específicos de diagnóstico en España (estudio EPIVIH)  
 

A Diaz et al., por el Grupo EPIVIH
Congreso Nacional SEISIDA
Santiago de Compostela, Junio 2010

Objetivo
Evaluar los factores asociados a la infección por VIH en personas menores de 25 años según tipo de visita

Métodos
Estudio descriptivo. Ámbito: 20 centros de VIH/ITS. Periodo: 2000-2008. Variables: sexo, origen, tipo de visita, perfil de riesgo y situación frente al VIH. Se realizó un análisis descriptivo, bivariante y multivariante

Resultados
Se analizaron 46.730 menores de 25 años: 77,7% se realizaron por primera vez el test del VIH en los centros (primera visita) y 22,3% ya había ido al mismo Centro antes (revisión). Entre los que consultaron en primera visita, el 55,0% fueron mujeres, 57,3% eran españoles, 22,1% ejercían la prostitución y 0,2% eran transexuales; la prevalencia global de VIH fue de 1,5% (IC95%:1,4-1,7). Entre los que acudieron en revisión, el 59,6% fueron mujeres, 49,5% eran extranjeros, 57,8% ejercían la prostitución, 0,4% eran transexuales y la prevalencia de VIH fue del 1,0%(IC95%:0,8-1,2).

Los factores asociados con infección por VIH en primera visita fueron: ser trabajador sexual transexual (OR:3,4;IC95%:1,8-6,3); ser subsahariano (OR:14.2;IC95%:10,1-19,9), norteafricano (OR:6,4;IC95%:3,5-11,7), latinoamericano (OR:3,1;IC95%:2,4-3,9) o de Europa Oriental (OR:2,1;IC95%:1,4-3,1); referir contacto sexual con una persona infectada por VIH (OR: 9,4; IC95%:6,7-13,1); y ser usuario de drogas inyectadas (UDI) (OR:14,3%;IC95%:11,9-28,0) o ser hombres con relaciones sexuales entre hombres (HSH) (OR:13,5; IC95%:9,9-18,6).

Entre los que acuden en revisión, el riesgo fue mayor en subsaharianos (OR:4,8;IC95%:1,4-16,2), norteafricanos (OR:5,1;IC95%:1,1-22,8) y latinoamericanos (OR: 2,2; IC95%:1,2-3,9); en aquellos que referían contacto sexual con personas infectadas por VIH (OR:2,7; IC95%:1,3-5,6); en UDI (OR:10,4;IC95%:3,1-35,0) o HSH (OR:7,0;IC95%:3,1-16,1); y en los que acudieron en 2007 y 2008 comparados con el año 2000. El riesgo fue menor en mujeres que ejercen la prostitución (MEP) (OR: 0,3; IC95%:0,1-0,8).

Conclusiones
Tanto en primera visita como en revisión, la prevalencia de VIH en los menores de 25 años que acuden a los centros participantes es mayor en extranjeros, UDI o HSH. Las transexuales trabajadoras del sexo tienen un riesgo muy elevado, lo que no se observa entre las mujeres que ejercen la prostitución. Entre los que acuden en revisión, el riesgo aumenta en el 2007 y 2008 con respecto al año 2000.

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  abril 10  
  Probabilidad de transmisión del VIH por contacto en hombres homosexuales en la era TARGA en Sydney  
 

[Jin F et al. AIDS 2010;24(6):907-9013]

El objetivo de este estudio fue estimar la probabilidad de transmisión del VIH por contacto sexual en hombres homo/bisexuales debido a coitos anales no protegidos en la era del TARGA.
Los datos se recogieron de un estudio de cohorte de base comunitaria en homosexuales VIH negativos en Sydney, Australia. En total, participaron 1.427 sujetos reclutados entre junio de 2001 y diciembre de 2004. Las visitas del seguimiento se programaron cada 6 meses y se realizaban entrevistas para identificar conductas sexuales y practicar un test anual del VIH, hasta junio de 2007.
Durante el estudio se produjeron 53 seroconversiones. La probabilidad de transmisión estimada por coito anal receptivo no protegido fue de 1.43% (IC 95% 0.48 - 2.85) si se producía eyaculación en el recto y fue de 0.65% (IC 95% 0.15 - 1.53) si la eyaculación era fuera del recto.
La tasa de transmisión estimada por coito anal insertito no protegido fue de 0.11% (IC 95% 0.02 - 0.24) para los hombres circuncidados y de 0.62% (IC 95% 0.07 - 1.68) en hombres no circuncidados.
Por lo tanto, el coito anal receptivo no protegido con eyaculación tenía dos veces mayor riesgo que el coito anal receptivo no protegido sin eyaculación o el coito anal insertito no protegido para hombres circuncidados y más de 10 veces que el coito anal insertivo no protegido en hombres circuncidados.
A pesar del hecho que hay una alta proporción de hombres infectados con tratamiento antirretroviral y con carga viral indetectable, la probabilidad por contacto de transmisión del VIH debido a coito anal no protegido es similar a las estimaciones en la era pre-TARGA.

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  abril 10  
  La FDA actualiza la etiqueta de Sustiva (efavirenz)
 
 

Aids info Boletín No. 15 | 21 abril 2010
FDA

La Administración de Alimentos y Medicamentos (Food and Drug Administration, FDA) aprobó recientemente varias enmiendas del prospecto del efavirenz (Sustiva), un inhibidor de la transcriptasa inversa no análogo de los nucleósidos, para la presentación del producto tanto en cápsulas como en tabletas.

Hasta julio del 2009, el Registro de Tratamiento Antirretroviral durante el Embarazo había recibido informes prospectivos de 661 embarazos en los cuales hubo exposición a regímenes que contenían efavirenz, y en casi todos ellos durante el primer trimestre (606 embarazos). Ocurrieron defectos congénitos en 14 de 501 niños nacidos vivos (exposición en el primer trimestre) y en 2 de 55 niños nacidos vivos (exposición en los trimestres segundo y tercero).

Se recomienda vigilar las enzimas hepáticas antes del tratamiento y durante el mismo en pacientes con enfermedad hepática subyacente, incluso con hepatitis B ó C; en pacientes con determinados resultados en los análisis de laboratorio; y en pacientes tratados con otros medicamentos causantes de toxicidad hepática. Se debe considerar la necesidad de vigilar las enzimas en pacientes sin disfunción hepática preexistente o sin otros factores de riesgo.

Posaconazol: Debe evitarse el uso concomitante, a menos que el beneficio sea superior a los riesgos.

Maraviroc: Se remite al lector la información completa sobre la receta de maraviroc, en la cual se dará orientación sobre la administración conjunta de este producto con efavirenz.

Es preciso tener cuidado al administrar Sustiva a pacientes con deterioro de la función hepática.

Algunos pacientes tratados con Sustiva han presentado graves trastornos hepáticos, incluso insuficiencia hepática que exige un trasplante o que causa la muerte. En su mayoría, estos efectos secundarios graves han ocurrido en pacientes con enfermedad hepática crónica, como hepatitis, pero también han habido algunos informes en pacientes sin ninguna enfermedad hepática en curso.

La enmienda completa de la etiqueta está disponible en el sitio Web de la FDA

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  abril 10  
  El nivel de ARN del VIH en la infección temprana esta relacionado con la carga viral en la fuente de transmisión  
 

[Herht FM et al. AIDS 2010; 24(7):941-945]

La carga viral en la infección temprana predice el subsiguiente riesgo de progresión de la enfermedad, pero los factores responsables de las diferencias entre individuos en la carga viral durante este periodo todavía no han sido identificados. El objetivo de este trabajo fue determinar la relación entre los niveles de ARN del VIH-1 entre el caso fuente y el recién infectado.
Se reclutaron personas que presentaban infección por VIH reciente o aguda (<6 meses). La transmisión se confirmo por comparación filogenético de las secuencias virales entre el recién infectado y el caso fuente.
Se identificaron 24 pares - caso fuente y recién infectado. La mediana de tiempo estimado de infección fue de 72 días.
La carga viral del caso fuente se asoció fuertemente con la carga viral que presentaba el recién infectado.
En conclusión, la fuerte correlación entre los niveles de ARN del VIH-1 entre pares indica que las características del virus son un determinante importante en la carga viral durante la infección temprana.

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  abril 10  
  Riesgo de mortalidad por todas las causas asociada con SIDA no fatal y eventos importantes no SIDA entre adultos con infección por VIH
 
 

[Neuhaus J et al. AIDS 2010;24(5):697-706]

Entre los pacientes con VIH, el riesgo de muerte asociado con los diferentes eventos sida ya ha sido cuantificado pero no así el riesgo de muerte por eventos no sida.
En este trabajo se comparó el riesgo de mortalidad por todas las causas después de sida versus eventos graves no definitorios de sida en el estudio "Strategies for Management of Antirretroviral Therapy" (SMART) y el ensayo "Evaluation of Subcutaneous Proleukin in a Randomized International Trial" (ESPIRIT).
Se recogieron datos de 9.583 personas con infección por VIH, 5.472 con recuentos de CD4 superiores a 350 cel/mm3 en SMART y 4.111 con recuentos de CD4 superiores a 300 cel/mm3 en ESPIRIT.
Utilizando el método de Kaplan-Meier se estimó la mortalidad acumulada a los 6 meses después del diagnóstico de sida y de los eventos graves no sida (de etiología cardiovascular, renal, hepática o tumoral). Los modelos de Cox se utilizaron para estimar el riesgo relativo asociado con el diagnóstico de sida y con eventos no sida, en la mortalidad global y por grupo de tratamiento dentro del estudio.
Eventos sida ocurrieron en 286 participantes y eventos graves no sida en 435, de los cuales 47 (16%) y 115 (26%), respectivamente fallecieron. La mortalidad acumulada a los 6 meses fue del 4.7% (IC 95% 2.8-8.0) después de un evento sida y del 13.4% (IC 95% 10.5-17.0) tras un evento grave no sida.
El riesgo relativo ajustado para cualquier causa de muerte en aquellos que experimentaron un evento sida frente a un evento no sida fue de 4.9 (IC 95% 3.6-6.8). El correspondiente RR para eventos graves no sida fue de 11.4 (IC 95% 9.0-4.5). Los resultados fueron similares para ambos grupos de tratamiento en SMART y en ESPIRIT.
En conclusión, entre las personas infectadas por el VIH con altos recuentos de CD4, los eventos graves no sida ocurren más frecuentemente y se asocian con un mayor riesgo de muerte que los eventos sida.
En el futuro se deberían desarrollar estrategias para reducir la morbilidad y la mortalidad asociada con la aparición de eventos no sida en personas con infección por el VIH.
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  abril 10  
  Comienzo de ensayos clínicos en fase tardía sobre la administración de medicamentos contra el VIH en régimen de 4 en 1  
 

Aids Info, 2010
FDA

Gilead Sciences ha informado sobre la realización de ensayos clínicos utilizando una combinación de 4 fármacos ARV en una sola tableta (en régimen de 4 en 1).
Esta compañía planea realizar dos estudios. En uno se comparará la tableta Quad con Atripla, el tratamiento de Gilead contra el VIH en régimen de 3 en 1. Este ensayo, en el que participarán alrededor de 700 pacientes, durará 96 semanas y se realizará en 130 hospitales en Estados Unidos y Puerto Rico.
En otro ensayo se comparará la tableta Quad con el tratamiento combinado de Norvir, Reyataz y Truvada. Ese ensayo, participarán unos 700 pacientes, durará 96 semanas y se realizará en más de 200 hospitales de América del Norte y del Sur, Europa y la región del Pacífico en Asia.
La tableta Quad contiene elvitegravir y cobicistat, además de emtricitabina y tenofovir, los dos ingredientes de Truvada.
El cobicistat, que es el componente más nuevo, su objetivo es aumentar y mantener las concentraciones sanguíneas de antirretrovirales como elvitegravir.
Gilead planea realizar otro estudio para comparar el cobicistat con Norvir. En ese ensayo, los pacientes recibirán una combinación de cobicistat, Truvada y Reyataz, o una de Norvir, Truvada y Reyataz.

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  abril 10  
  Diagnóstico tardío en la era TARGA: propuesta de definiciones comunes y asociación con la mortalidad  
 

El objetivo fue identificar una definición válida para el diagnóstico de presentación tardía tanto clínica como inmunológica de la enfermedad por el VIH, que permita identificar a los individuos con alto riesgo de mortalidad en los 3 meses posteriores al diagnóstico del VIH y que pueda ser adoptado como base para comparaciones en tiempo y lugar.
Se identificaron los sujetos vistos por primera vez en el estudio UK Collaborative HIV Cohort entre 1996 y 2006. Se compararon dos criterios inmunológicos (recuento de CD4 <200 cels./mm3, y recuento de CD4 <50 cels./mm3) y dos criterios clínicos (sida y sida moderado/severo) en el momento del diagnóstico de la enfermedad por VIH avanzada.
Se valoró la capacidad predictora de cada variable para identificar a los individuos que fallecieran en los primeros 3 meses después del diagnóstico de la enfermedad por el VIH.
En total, se incluyeron 15.774 pacientes de los cuales 1.495 (9.5%), 4.231 (26.8%), 1.523 (9.7%) y 379 (2.4%) tenían recuentos de CD4 <50 cel/mm3, recuentos de CD4 <200 cel/mm3, sida o sida severo/moderado en el momento del diagnóstico de VIH, respectivamente.
El recuento de CD4 no estaba disponible en 2.264 (14.4%).
En los 3 primeros meses después del diagnóstico fallecieron 206 (1.3%) de los pacientes. La sensibilidad para el criterio individual oscilo desde 18.0% (sida severo/moderado) a 50.5% (recuento de CD4 <200 cel/(mm3) con rangos de especificidad entre 73.5% (recuento de CD4 <200 cel/(mm3) a 97.8% (sida severo/moderado). La combinación de los criterios clínicos e inmunológicos incremento la sensibilidad pero disminuyo la especificidad.
De este modo, los autores proponen consensuar para el diagnóstico de "enfermedad avanzada" por el VIH, cuando la cifra inicial de linfocitos T CD4+ es inferior 200 cels./mm3 o bien cuando se diagnostica cualquier evento sida, y se define como "presentación tardía" cuanto el recuento de CD4 es inferior a cuando se debería iniciar tratamiento antirretroviral (actualmente 350 cels./mm3).

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  abril 10  
  Excrección genital del VIH y seguridad del uso de Carraguard en mujeres con infección por VIH: estudio transversal en Tailandia  
 

[McLean C et al. AIDS 2010; 24(5):717-722]

El objetivo era evaluar la seguridad y el impacto de la administración del gel vaginal Carraguard sobre la carga viral del VIH en muestras de lavado cérvicovaginal en mujeres infectadas por el VIH.
Cada mujer (con recuento de CD4 entre 51-500 cel/mm3) sin tratamiento antirretroviral) utilizó cada tratamiento (Carraguard, placebo de metilcelulosa y ningún producto) una vez al día, 7 días durante un periodo de un mes. Las mujeres se distribuyeron al azar en uno de las 6 posibles secuencias de tratamiento. Las valoraciones de seguridad fueron realizadas a nivel basal (pregel), 15 minutos post gel, a los 7 días, a los 14 días y se incluyeron medidas de ARN-VIH en muestras de lavado cérvicovaginal.
En total se incluyeron 60 mujeres. El 99% completaron los seguimientos. Al inicio del estudio, la mediana de edad (34 años), el recuento de CD4 (296 cel/mm3), la carga viral plasmática (4.6 log copias/ml), la carga viral en las muestras cervicovaginales (3.1 log copias/ml) y las conductas sexuales fueron similares para todos los grupos.
La carga viral, los niveles de leucocitos y hemoglobina y los recuentos de células epiteliales en las muestras cervicovaginales fueron menores después de 15 minutos de la aplicación del Carraguard o el placebo en comparación con no aplicar ningún producto.
La carga viral en las muestra cérvicovaginal eran más pequeñas al séptimo día volviendo a los niveles basales en el día 14.
El uso de Carraguard no se asoció con hallazgos genitales prevalentes o incidentes o flora vaginal anormal.
El uso del Carraguard parece ser bien tolerado en su uso de una vez al día en las mujeres con infección por VIH.

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