octubre 2009
 
   
Epidemiología global del VIH
  El Día Nacional de la Prueba del VIH en EE. UU.  
Función renal con la administración de regímenes terapéuticos de primera línea que contienen tenofovir  
La Comisión de la Unión Europea aprueba el uso ampliado de ISENTRESS® (raltegravir), en pacientes adultos con infección por VIH-1  
Una vacuna contra el VIH en fase de investigación demuestra tener un modesto efecto preventivo  
Validación de una prueba conjunta de resistencia fenotípica y genotípica para el estudio de la integrasa y la transcriptasa inversa del VIH-1  
La Administración de Alimentos y Fármacos de EE.UU. (FDA) ha aprobado 4 vacunas contra el virus H1N1 2009  
Anticuerpos anti-VHB y VHA en niños y adolescentes con VIH  
Informe de casos de síndrome de Guillain-Barré después de la vacuna de la gripe H1N1  
FDA: revisión del prospecto de Etravirina (Intelence)  
El aumento gradual de las dosis de efavirenz minimiza eventos adversos  
Los pacientes con inmunosupresión por el VIH presentan una mayor incidencia de 7 tipos de cáncer  


  octubre 09  
 
Epidemiología global del VIH
 
 

Kilmarx PH.
Current Opin HIV AIDS. Julio de 2009; 4 (4): 240-6.


Objetivo: Proporcionar una actualización sobre la epidemiología del VIH en todo el mundo y por región, junto con una visión general de la reciente investigación epidemiológica de VIH. Hallazgos recientes: La prevalencia mundial del VIH-1 se ha estabilizado en torno al 0,8 %, con 33 millones de personas que viven con VIH/SIDA, 2,7 millones de nuevas infecciones y 2,0 muertes por SIDA en 2007. La transmisión heterosexual en la población en general es el principal modo de difusión del VIH en el África subsahariana, que sigue siendo la región más gravemente afectada, con 67 % de la carga mundial. Las relaciones sexuales no protegidas entre hombres, el consumo de drogas de inyectadas y el trabajo sexual son los factores de riesgo predominantes en la mayoría de las otras regiones. Las tasas de infección están disminuyendo en algunas regiones, incluidos algunos de los países más gravemente afectados de África, pero aumenta en otros lugares, como en Europa oriental y Asia central. Resultados de las investigaciones epidemiológicas VIH recientes incluyen nuevas ideas sobre el papel de la carga viral de VIH, coinfección con infecciones de transmisión sexual, circuncisión masculina, tratamiento antirretroviral, serosorting y superinfección en la transmisión y la prevención del VIH.
En resumen: La prevalencia mundial del VIH se ha estabilizado en esta década, pero con importantes diferencias regionales en las tendencias y modos de transmisión en el mundo. Programas de prevención y tratamiento tienen un impacto creciente en la prevención de la infección por VIH y muertes por SIDA.

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  octubre 09  
  El Día Nacional de la Prueba del VIH en EE. UU.  
 

La importancia del Día Nacional de la Prueba del VIH, que se celebró el 27 de junio, se aprecia claramente al reconocer que cerca de una quinta parte de la población estadounidense infectada por el VIH ignora su estado. Entre los estadounidenses que se han sometido a prueba de detección del virus, más de una tercera parte de quienes se enteraron de su infección supieron cuál era su estado menos de un año antes del diagnóstico de SIDA, mucho tiempo después del período óptimo para comenzar el tratamiento con antirretrovirales.
El Instituto Nacional de Alergia y Enfermedades Infecciosas (NIAID, por sus siglas en inglés), que forma parte de los Institutos Nacionales de Salud, insta encarecidamente a todas las personas de 13 a 64 años a que se realicen la prueba de detección del VIH como parte de su atención de salud habitual.
Las personas expuestas a alto riesgo de infección por el VIH, como los consumidores de drogas que se inyectan por vía intravenosa, los hombres homosexuales y bisexuales, las parejas femeninas de los hombres bisexuales y las personas con varias parejas sexuales, deben someterse a prueba por lo menos una vez al año.

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   octubre 09  
  Función renal con la administración de regímenes terapéuticos de primera línea que contienen tenofovir
 
 

En el presente estudio se examinó si el tenofovir (TDF) guarda relación con la disfunción renal cuando se administra como parte de un régimen antirretroviral inicial y cuál es el efecto de la administración conjunta de un inhibidor de la proteasa reforzado con ritonavir (IP/r) en la función renal de los pacientes tratados con TDF.
Los autores compararon a varios pacientes sin ningún tratamiento antirretroviral previo que comenzaron a tomar TDF (n = 201) u otro inhibidor de la transcriptasa inversa análogo de los nucleósidos (ITIN) (n= 231) después del 1 de enero del 2002.
Los pacientes que tomaron TDF y ITINs tuvieron un descenso inicial de la tasa de filtración glomerular estimada (TFGe), que es una medida de la función renal, durante los primeros 180 días del tratamiento, pero la TFGe se estabilizó entre los 180 y los 720 días. No hubo ninguna diferencia en el descenso mediano de la TFGe entre quienes recibieron un ITIN junto con un IP/r en comparación con los tratados con ITINs y sin ellos.
Los datos de la presente investigación son coherentes con los resultados de ensayos clínicos, que no han mostrado pruebas de toxicidad renal cuando se administra TDF como parte de un régimen inicial.
Estos resultados apoyan el empleo de TDF como componente del régimen antirretroviral inicial e indican que la TFGe debe observarse más estrictamente cuando se administra TDF con un IP/r

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  octubre 09  
  La Comisión de la Unión Europea aprueba el uso ampliado de ISENTRESS® (raltegravir), en pacientes adultos con infección por VIH-1  
 

MSD: Comunicado de prensa

Merck Sharp & Dohme Limited (MSD) ha anunciado que ISENTRESS® (raltegravir) ha obtenido una licencia ampliada de la Comisión de la Unión Europea para su utilización en combinación con otros antrirretrovirales (ARV) para el tratamiento de la infección por VIH-1en pacientes adultos, incluidos los pacientes que inician la terapia para el VIH-1 por primera vez, así como pacientes adultos tratados con anterioridad.
La seguridad y eficacia de ISENTRESS no se ha establecido en pacientes menores de 16 años. La decisión del Comisión es aplicable a los 27 países miembro de la Unión Europea (UE), incluidos Francia, Alemania, Italia, España y Reino Unido, así como Islandia y Noruega.
La decisión de la Comisión, que refleja la opinión positiva del Comité de Productos Médicos para Uso Humano (CHMP en sus siglas en inglés), se ha basado en los datos de tres estudios de Fase III controlados con doble ciego. Dos de estos estudios han sido realizados en adultos con tratamientos previos de tres tipos de antirretrovirales (NNRTI, NRTI, PI) clínicamente avanzados y el otro, en adultos sin tratamiento previo.
En el estudio en pacientes sin tratamiento previo (STARTMRK), raltegravir tuvo la misma eficacia, a las 48 semanas, que efavirenz (uno de los antirretrovirales estándar prescritos a pacientes sin tratamiento previo) en la supresión de la carga viral y en la restauración de la función del sistema inmunológico. Ambos fármacos fueron administrados en combinación con tenofovir y emtricitabina.
A pesar de la disponibilidad de fármacos para el tratamiento del VIH y del SIDA, la pandemia continúa. En la UE, se han registrado aproximadamente 270.000 casos de VIH desde 2002, según el Centro europeo para la vigilancia epidemiológica del HIV y SIDA. En todo el mundo, unos 33 millones de personas están infectadas con VIH y SIDA, y en 2007 se registraron aproximadamente 2,7 millones de nuevas infecciones.

Acerca de Raltegravir
Raltegravir actúa inhibiendo la inserción del ADN del VIH-1 en el ADN humano mediante la enzima integrasa y ha demostrado una rápida actividad antiviral. Al impedir que la integrasa cumpla con su función primordial, bloquea la capacidad del virus de replicarse e infectar a otras células. Se utilizan fármacos que inhiben otras dos enzimas fundamentales para el proceso de replicación del VIH-1 -la proteasa y la transcriptasa inversa-, pero raltegravir es el único medicamento aprobado que inhibe la enzima integrasa. Cada comprimido contiene 400 mg de raltegravir y se toma dos veces al día independientemente de las comidas. Raltegravir no requiere refuerzo con ritonavir. Se puede considerar la duplicación de la dosis de raltegravir a 800 mg dos veces al día durante la administración conjunta con rifampicina.

Informe de estado de aprobaciones normativas de raltegravir a escala mundial
Desde 2007, raltegravir ha recibido aprobaciones normativas en más de 80 países en seis continentes para su uso en combinación con otros agentes ARV para el tratamiento de la infección por VIH-1 en pacientes adultos con tratamientos anteriores con evidencia de replicación de VIH-1, a pesar de la terapia ARV continua.
MSD sigue avanzando con la presentación de solicitudes de aprobación en otros países del mundo. En julio de 2009, la Agencia de Alimentos y Fármacos de EE.UU. (FDA en sus siglas en inglés) aprobó una indicación ampliada para raltegravir en combinación con otros medicamentos ARV para incluir su uso en el tratamiento de pacientes adultos que iniciaban una terapia para el VIH-1 por primera vez, así como en pacientes adultos con tratamientos previos.

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  octubre 09  
  Una vacuna contra el VIH en fase de investigación demuestra tener un modesto efecto preventivo  
 

NIAID, 30 sept 09

En un descubrimiento alentador durante un ensayo clínico realizado en Tailandia en el que participaron más de 16.000 adultos, se ha demostrado que una vacuna preventiva contra el VIH en fase de investigación se tolera bien y tiene un modesto efecto para prevenir la infección por ese virus. Tras un análisis final de los datos del ensayo, el patrocinador del ensayo, anunció el pasado 24 de septiembre que el régimen de la vacuna en fase de investigación con el método de sensibilización y refuerzo era inocuo y tenía una eficacia de 31% para prevenir la infección por el VIH.
Estos descubrimientos representan un importante paso hacia adelante en la investigación sobre la vacuna contra el VIH, según afirmación del Dr. Anthony S. Fauci, M.D., director del Instituto Nacional de Alergia y Enfermedades Infecciosas (NIAID), que aportaron la mayor parte de la financiación y apoyo para el estudio.
Por primera vez, se ha demostrado que una vacuna contra el VIH en fase de investigación tiene una cierta propiedad de prevenir la infección por el VIH en personas vacunadas. Se necesitan más investigaciones para entender mejor la forma en que este régimen de vacuna redujo el riesgo de infección por el VIH, pero ciertamente este es un avance alentador en materia de vacunas contra ese virus.

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  octubre 09  
  Validación de una prueba conjunta de resistencia fenotípica y genotípica para el estudio de la integrasa y la transcriptasa inversa del VIH-1
 
 

J Virol Methods. 2009 Nov;161(2):231-9. Epub 2009 Jun 25

Con la aprobación de raltegravir, el primer inhibidor de la integrasa del VIH-1, y con un segundo inhibidor (elvitegravir) en proceso de investigación clínica de fase III, se necesitan análisis de resistencia fenotípica y genotípica para guiar el tratamiento antirretroviral e investigar el fracaso terapéutico.
En este estudio se validó un análisis genotípico y fenotípico del virus recombinante para determinar la resistencia contra los inhibidores de la integrasa. Los análisis se basan en la amplificación de una región que abarca no solamente la integrasa del VIH-1, sino también la transcriptasa inversa y la ribonucleasa H. Se podrían genotipificar los subtipos B y otros subtipos del VIH-1 con éxito (93%, 52/56 y 100%, 49/49, respectivamente) y de una forma reproducible.
Se demostró que el análisis fenotípico tuvo una alta tasa de éxito (96,5%, 139/144) con respecto al subtipo B (100%, 19/19) y a otros subtipos (92%, 45/49) y que era preciso y reproducible en la valoración empleando mutantes de la integrasa bien caracterizados.
En resumen, se validó con éxito un análisis de resistencia genotípica y fenotípica a la integrasa en lo referente a precisión, reproducibilidad, sensibilidad analítica y clínica y escala dinámica.

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  octubre 09  
  La Administración de Alimentos y Fármacos de EE.UU. (FDA) ha aprobado 4 vacunas contra el virus H1N1 2009  
 

FDA. Comunicado. 15 septiembre 2009

La FDA anunció que ha aprobado 4 vacunas contra la gripe A 2009 (H1N1), anteriormente conocida como "gripe porcina". Los lotes de vacuna se espera que estén disponibles de modo inmediato.
La aprobación llega en un momento en que los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades (CDC) informan que las consultas a médicos de todo el país para la gripe-como enfermedad van en aumento y son superiores a los previstos en esta época del año. Las vacunas actualmente disponibles contra 3 cepas de virus de la gripe estacional, común, no protege contra el virus H1N1 2009.
La FDA dijo que las vacunas, a partir de los primeros datos, efectivamente provocan una respuesta inmune en la mayoría de adultos sanos de 8 a 10 días después de la vacunación. Los estudios clínicos todavía están en marcha para producir una dosis óptima para los niños, con los resultados esperados en el futuro próximo.
Mientras tanto, el CDC señala que la influenza se extiende principalmente a través de persona a persona, por la tos o el estornudo de personas infectadas, y recomienda que las personas infectadas se queden en casa y limiten el contacto con otras personas para evitar infectarlas.
Las vacunas recientemente aprobadas se están realizando por CSL Limited, MedImmune LLC, Novartis Vaccines and Diagnostics Limited, y Sanofi Pasteur Inc. Las 4 empresas recurren a los mismos procesos para la fabricación de las vacunas H1N1. Al igual que con la vacuna contra la gripe estacional, algunos lotes de la vacuna contra el H1N1 contendrá el timerosal y otras no. La FDA ha continuado sus esfuerzos para reducir el uso de timerosal en las vacunas.
La FDA advierte que las personas con alergia conocida al huevo de gallina o cualquier otra sustancia en la vacuna probablemente no deben ser vacunadas, aunque en los ensayos clínicos en curso, las vacunas han sido bien toleradas. El efecto adverso más común es dolor en el sitio de la inyección; otros efectos adversos pueden incluir fiebre leve, dolor de cuerpo, y la fatiga por un par de días después de la vacunación.
La FDA está trabajando con distintas organizaciones sobre la vigilancia de eventos adversos, el intercambio de información y un análisis global durante y después del 2009 del programa de vacunación H1N1. Como con cualquier nuevo medicamento se podrían producir efectos secundarios inesperados o raros acontecimientos adversos graves, señala la FDA.

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  octubre 09  
  Anticuerpos anti-VHB y VHA en niños y adolescentes con VIH
 
 

María Fernández-Ibieta et al
Enferm Infecc Microbiol Clin.2009; 27(08): 449-52


Los pacientes con virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) coinfectados con virus de la hepatitis B (VHB) tienen mayor riesgo de desarrollo de hepatitis B crónica y de hepatotoxicidad con el tratamiento antirretrovírico (TAR). El desarrollo de hepatitis A en el paciente con VIH podría obligar a suspender el TAR y producir una viremia más prolongada. En este trabajo se pretende determinar la prevalencia de anticuerpos protectores.
Se realizó un estudio transversal para establecer la prevalencia de anticuerpos inmunoglobulina G frente al virus de la hepatitis A (VHA) y de anticuerpos frente al antígeno de superficie del VHB (AcHBs) en una cohorte de 121 niños y adolescentes de 1 a 19 años infectados por VIH, de 4 hospitales públicos de Madrid.
El 12,4% de los pacientes (IC [intervalo de confianza] del 95%: 7,1 al 9,6%) presentó serología positiva para VHA. Los niños de origen inmigrante tuvieron una mayor prevalencia (el 50 frente al 6,2% en los niños nacidos en España) (p<0,001). La proporción de niños con AcHBs positivos fue del 16,5% (IC del 95%: 10,4 al 4,3%). Hubo una mayor proporción de niños con anticuerpos protectores en el estadio A (20%) frente al B (16%) y al C (9,4%) (p = 0,19). Este porcentaje disminuía según el tiempo transcurrido desde la vacunación.
La mayoría de los niños y adolescentes con VIH no presentan anticuerpos protectores frente a la infección natural por VHA y VHB. Es necesario plantear una estrategia de vacunación para conseguir una mayor proporción de pacientes protegidos frente a la hepatitis A y a la hepatitis B.

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  octubre 09  
  Informe de casos de síndrome de Guillain-Barré después de la vacuna de la gripe H1N1  
 

Medscape Medical News, Septiembre 2009 -
Se han descrito nuevos casos de síndrome de Guillain-Barré en pacientes que habían recibido la vacuna contra la gripe H1N1. La Academia Americana de Neurología (AAN) y los CDC han alertado a los neurólogos de este posible e infrecuente efecto adverso de la vacuna contra la gripe H1N1.
El síndrome de Guillain-Barré ha sido vinculado a varias vacunas, incluida la de la gripe porcina de 1976. En un comunicado emitido por la AAN, los expertos indican que no esperan que la vacuna H1N1 2009 aumente el riesgo de la enfermedad autoinmune en mayor medida que con cualquier otra vacuna. En cualquier caso, la participación activa de los neurólogos va a ser fundamental para el seguimiento de cualquier posible aumento en el síndrome de Guillain-Barré después de 2009 en las personas que reciban la vacunación de la gripe H1N1.
La vacuna contra el H1N1 se encuentra actualmente en producción. Grupos de alto riesgo se les animará a recibir la vacuna este otoño. Los bebés, niños, jóvenes adultos, mujeres embarazadas, adultos mayores de 25 años de edad con problemas de salud subyacentes, y trabajadores de la salud se consideran buenos candidatos para la vacunación.
En EE. UU., a todos los médicos se les pide que informen de los eventos adversos mediante el estándar de los CDC: Food and Drug Administration Vaccine Adverse Event Reporting System.
El síndrome de Guillain-Barré afecta de 1 a 4 personas por cada 100.000 anualmente en todo el mundo. Por causa de la insuficiencia respiratoria que produce, alrededor del 25% de las personas que presentan este efecto adverso requieren ventilación asistida y entre 4% y el 15% fallecen a consecuencia del fallo respiratorio.

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  octubre 09  
  FDA: revisión del prospecto de Etravirina (Intelence)  
 
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  octubre 09  
  El aumento gradual de las dosis de efavirenz minimiza eventos adversos  
 

Ann Intern Med 2009; 151.

En comparación con la dosis completa inicial, la dosis escalada progresiva de efavirenz parece tener un efecto limitador de acontecimientos adversos neuropsiquiátricos en pacientes con infección por VIH y sigue siendo eficaz, según un informe publicado en agosto 2009..
En este informe, los autores indican que más de la mitad de los pacientes que inician el tratamiento con efavirenz con dosis gradual, se limitan los acontecimientos adversos neuropsiquiátricos.
Para investigar si el enfoque de la dosis inicial puede reducir la incidencia de las drogas relacionadas con los eventos adversos, los investigadores estudiaron a 114 pacientes elegibles que recibían efavirenz como parte de su terapia.
Los sujetos fueron asignados aleatoriamente para iniciar el tratamiento con la dosis completa de 600 mg al día o para pasar de 200 mg por día durante la primera semana a 400 mg y posteriormente a 600 mg al día, el día 14.
En la primera semana, los pacientes del grupo de dosis completa tuvieron una incidencia significativamente mayor de mareos (66,0 frente a 32,8%), inestabilidad (45,8 frente al 20,7%), problemas de concentración (22,9 frente a 8,9%) y alucinaciones (6,1% frente al 0%).
Desde la segunda semana, la incidencia de eventos adversos neuropsiquiátricos relacionados con efavirenz fue similar en ambos grupos, aunque la gravedad es mayor en el grupo de dosis completa. Después de 24 semanas, los niveles de ARN del VIH y los recuentos de células CD4 fueron similares en ambos grupos.
Los investigadores concluyen que la administración de dosis de efavirenz a dosis crecientes durante 2 semanas disminuye significativamente la incidencia y gravedad de los acontecimientos adversos neuropsiquiátricos, manteniendo la misma eficacia virológica que con su administración a dosis completas desde el principio.

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  octubre 09  
  Los pacientes con inmunosupresión por el VIH presentan una mayor incidencia de 7 tipos de cáncer  
 

Un estudio encontró que el tratamiento precoz de la infección podría retrasar inicio de tumores malignos
The Lancet Oncology, 7 de octubre 2009
El sistema inmune debilitado de las personas con VIH pone en mayor riesgo para al menos siete tipos de cáncer, pero el diagnóstico temprano y el tratamiento de la infección por VIH podría ayudar a retrasar o evitar la aparición de algunos de estos tipos de cáncer, según sugiere un reciente estudio.
Investigadores franceses examinaron la incidencia de tres condiciones neoplásicas definitorias de SIDA:sarcoma de Kaposi, linfoma no Hodgkin y cáncer de cuello uterino y cuatro no definitorias de SIDA: linfoma de Hodgkin, cáncer de pulmón, cáncer de hígado y cáncer anal, en 52.278 personas infectadas con VIH .
Los autores del estudio también se analizaron la asociación entre la inmunodeficiencia, carga viral, el tratamiento antirretroviral y la aparición de estos siete tipos de cáncer. En general, la inmunodeficiencia aumentó el riesgo de todos los tipos de cáncer, y el recuento de células CD4 fue el factor de riesgo más predictivo para todos los tipos de cáncer, excepto el cáncer anal. El riesgo de cáncer asociado con la carga viral fue menor que el asociado con la inmunodeficiencia..
Recuento de células CD4 fue el único factor de riesgo para el linfoma de Hodgkin, cáncer de pulmón y cáncer de hígado, según el estudio. El aumento del riesgo de sarcoma de Kaposi y del linfoma no Hodgkin se asoció con recuentos de CD4 más bajos, mayor carga viral del VIH y la ausencia de TARGA.
El recuento de CD4 más elevado se asoció con un menor riesgo de cáncer cervical. Las pacientes que recibían TARV, tenían la mitad de probabilidades de desarrollar cáncer cervical.
El riesgo de cáncer anal aumentó en los pacientes con recuentos de CD4 por debajo de 200 células por microlitro y en los que tenían una carga viral fue superior a 100.000 copias por mililitro.
Los autores afirman que estos resultados sugieren que la terapia antirretroviral combinada sería más beneficioso si se restaura o mantiene el recuento de CD4 por encima de 500 células por microlitro. Para ello, resulta necesario realizar un diagnóstico precoz de la infección por el VIH y el inicio temprano del tratamiento antirretroviral.
Los autores del estudio recomiendan realizar programas eficaces de cribado específicos para pacientes con VIH que incluya ofrecer el cribado del cáncer de cuello uterino a todas las mujeres con el VIH.

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